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閱讀次數:1274 發(fā)布時間:2012/11/16 15:40:02
[ELISA]單鏈DNA成像有望揭示乳腺癌起源來
自美國加州大學戴維斯分校的研究人員首次觀察到正準備接受修復時的單鏈DNA。這項研究有助于人們理解乳腺癌的起源。
在細胞中,雙螺旋DNA總是會發(fā)生斷裂。為了修復這種斷裂,單鏈DNA不得不尋找出和發(fā)現(xiàn)互補DNA鏈上的匹配序列。為此,單鏈DNA首先不得不被蛋白RecA包被。
在這項新的研究中,研究生Jason Bell決定利用論文通信作者Stephen Kowalczykowski實驗室在過去十年開發(fā)出的技術對被蛋白RecA包被的細菌單鏈DNA進行成像。研究這種包被過程的工作機制將有助于深入認識促進它的調節(jié)蛋白。就人類而言,一種被稱作BRCA2的調節(jié)蛋白與乳腺癌強烈相關聯(lián)。
在人體內,RecA也被稱作Rad51,它有助于單鏈DNA在染色體的其他地方找到它的互補性匹配鏈。RecA不得不替換掉另一種蛋白,即單鏈DNA結合蛋白,以便結合到這條單鏈DNA上。
研究人員能夠實時觀察RecA替換單鏈DNA結合蛋白,隨后在兩個方向進行擴散直到整條DNA鏈被涉獵。
他們發(fā)現(xiàn)這種過程開始于兩個RecA分子結合到這條DNA單鏈上。然后,單個RecA分子被添加到DNA單鏈的任何一端。
令人吃驚的是,在調節(jié)蛋白不存在時,這種過程發(fā)生得相對較慢。它需要大約30分鐘來包被單鏈DNA,而且要比大腸桿菌完成一輪細胞分裂所花的時間還要長。
這些調節(jié)蛋白在控制RecA在單鏈DNA上的組裝速度中發(fā)揮著至關重要的作用。如果組裝速度太慢的話,那么DNA斷裂不能被正確地修復;如果組裝速度太快的話,那么它將捕獲和包被在正常的DNA復制期間短暫產生的單鏈DN段。在正常條件下,這種過程只在因為遭受損傷或斷裂而持續(xù)存在的單鏈DNA上發(fā)揮著作用。
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